L'Uomo Ragno, catturato un rapinatore e aiutato i Giovani Alleati a fermare Hydro-Man, torna, nei panni di Peter alla Horizon Labs, dove lavora come scienziato. Dopo aver presentato la sua nuova invenzione a Max Modell e colleghi, riceve la telefonata di Carlie Cooper che vuole parlargli di qualcosa di strano che gli è accaduta. Peter temporeggia promettendo alla sua ragazza che parleranno in serata. Oltre il suo lavoro e alla sua attività nei panni dell'Uomo Ragno, il nostro eroe è anche impegnato nei Vendicatori e nella Fondazione Futuro, e teme che Carlie voglia rimproverarlo per la sua assenza. Un altra sua preoccupazione è quella di aver perso il suo famoso sesto senso che lo avvertiva dei pericoli. Per sopperire a questa mancanza l'Uomo Ragno ha deciso di prendere delle lezioni di arti marziali da Shang-Chi. Proprio durante l'ultima seduta con il maestro del Kung Fu, il nostro eroe viene avvicinato da Julia Carpenter, l'attuale veggente Madame Web, che gli rivela che lei e Shang-Chi lo stanno preparando per una sfida in cui, per poter vincere, sarà costretto a sporcarsi le mani di sangue. Nel frattempo, il suo vecchio nemico, il folle scienziato genetista Miles Warren conosciuto come lo Sciacallo, è tornato Manhattan per dare vita al suo folle piano. Aiutato da una misteriosa donna e seguito da Tarantula (l'ex Kaine) e da un altro dei suoi mostruosi esperimenti, lo Sciacallo ha infettato l'intera isola di Manhattan con un virus portato da cimici dei letti geneticamente modificate. Il risultato dell'epidemia è che chi viene morso acquisisce poteri ragneschi e ora numerosi abitanti di Manhattan si ritrovano ad avere i poteri dell'Uomo Ragno.
